Des scientifiques de Yale identifient des cellules immunitaires essentielles à la mémoire immunologique du mélanome < Yale School of Medicine

Jun 25, 2023

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont devenus la norme de soins pour les patients atteints d'un mélanome avancé afin d'améliorer la survie, mais seuls certains patients répondent à cette immunothérapie et bénéficient de bénéfices à long terme. Selon les chercheurs, l’absence de réponse durable est liée à l’échec de la mémoire immunologique antitumorale. Les options de traitement du mélanome avancé sont limitées pour les patients qui ne répondent pas à ce type de thérapie.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Yale Cancer Center de la Yale School of Medicine révèle qu'une population spécifique de lymphocytes T CD8+ marqués par l'IL-7R joue un rôle important dans une meilleure compréhension de la mémoire antitumorale. Ces cellules immunitaires offrent également de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles utilisant des thérapies épigénétiques qui réduisent souvent la taille des tumeurs.

La nouvelle recherche a été publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences le 17 juillet.

"L'identification des cellules immunitaires qui assurent la médiation de la mémoire antitumorale nous rapproche de la compréhension de la réponse immunitaire au mélanome et de la conception de moyens de l'améliorer", a déclaré le premier auteur de l'article, Goran Micevic, MD, PhD, instructeur de dermatologie et chercheur en dermatopathologie à École de médecine de Yale. « Nous sommes enthousiasmés par la possibilité de reprogrammer épigénétiquement les lymphocytes T pour créer de meilleures thérapies cellulaires contre le cancer. »

L’étude a examiné la formation d’une mémoire antitumorale après un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une intervention chirurgicale dans un modèle de mélanome. Il a été constaté que la majorité des lymphocytes T réactifs aux tumeurs dans les ganglions lymphatiques exprimaient des niveaux élevés de récepteur IL-7R et que le blocage du récepteur empêchait la formation de mémoire antitumorale. L’étude a révélé une fonction antitumorale puissante de cette population qui pourrait être renforcée par un médicament épigénétique. L’utilisation de cellules épigénétiquement boostées comme « thérapie vivante » a conduit à une réduction significative de la taille des tumeurs du mélanome dans 75 % des cas.

Micevic a été rejoint par les auteurs correspondants Richard Flavell et Marcus Bosenberg du Yale Cancer Center, ainsi que par d'autres co-auteurs de Yale : Andrew Daniels, Karine Flem-Karlsen, Koonam Park, Ronan Talty, Meaghan McGeary, Haris Mirza, Holly Blackburn, Esen Sefik, Julie Cheung, Noah Hornick, Lilach Aizenbud, Nikhil Joshi, Harriet Kluger et Akiko Iwasaki.