"Saint Graal" anti

Jun 23, 2023

LES ANGES - Les scientifiques ont développé ce qui pourrait être une molécule du « Saint Graal » qui éradique toutes les tumeurs cancéreuses solides sans affecter les autres cellules. La percée a été réalisée par l'équipe de l'hôpital City of Hope, l'une des plus grandes organisations de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, et cible la protéine de l'antigène nucléaire des cellules en prolifération (PCNA).

Une forme mutée de PCNA aide les cancers à se réparer et à se développer. L'équipe a développé une molécule,AOH1996 , qui cible et éradique le PCNA muté. Auparavant, le PCNA était considéré comme trop difficile pour être une cible thérapeutique, mais l'AOH1996 semble annihiler toutes les tumeurs solides dans la recherche préclinique.

Les scientifiques continuent d’étudier les mécanismes qui permettent à cette pilule anticancéreuse d’agir sur des modèles animaux, et un essai clinique de phase 1 chez l’homme est en cours. Cette nouvelle thérapie est l’aboutissement de 20 années de recherche et de développement.

Le Dr Linda Malkas, professeur au département de diagnostic moléculaire et de thérapeutique expérimentale de la ville de l'espoir et professeur MT & BA Ahmadinia en oncologie moléculaire, dirige l'équipe. Elle a expliqué comment la molécule perturbe sélectivement la réplication et la réparation de l’ADN dans les cellules cancéreuses, sans affecter les cellules saines. Le Dr Malkas souligne que la plupart des thérapies ciblées se concentrent sur une seule voie, permettant aux cellules cancéreuses astucieuses de muter et de devenir résistantes au fil du temps.

« PCNA est comme un terminal majeur de compagnies aériennes contenant plusieurs portes d’embarquement. Les données suggèrent que le PCNA est modifié de manière unique dans les cellules cancéreuses, ce qui nous a permis de concevoir un médicament ciblant uniquement la forme de PCNA dans les cellules cancéreuses. Notre pilule anticancéreuse est comme une tempête de neige qui ferme un hub aérien clé, interrompant tous les vols à destination et en provenance uniquement des avions transportant des cellules cancéreuses », a déclaré Malkas dans un communiqué de presse.

« Les résultats sont prometteurs. AOH1996 peut supprimer la croissance tumorale en monothérapie ou en traitement combiné dans des modèles cellulaires et animaux sans entraîner de toxicité. La chimiothérapie expérimentale fait actuellement l’objet d’un essai clinique de phase 1 chez l’homme à City of Hope.

L'étude, publiée dans la revue Cell Chemical Biology, affirme que l'AOH1996 s'est révélé efficace dans la recherche préclinique sur le traitement des cellules dérivées de divers cancers, notamment du sein, de la prostate, du cerveau, des ovaires, du col de l'utérus, de la peau et du poumon.

La molécule a été testée sur plus de 70 lignées de cellules cancéreuses et plusieurs cellules témoins normales. Les chercheurs ont découvert qu’il tuait sélectivement les cellules cancéreuses en perturbant leur cycle de reproduction normal, en empêchant les cellules dont l’ADN était endommagé de se diviser et en arrêtant la réplication de l’ADN défectueux, induisant ainsi la mort des cellules cancéreuses, ou apoptose, sans interrompre les cellules souches saines.

"Personne n'a jamais ciblé le PCNA comme traitement parce qu'il était considéré comme" inmédicamentable ", mais City of Hope a clairement pu développer un médicament expérimental pour une cible protéique difficile", a déclaré Long Gu, Ph.D., auteur principal de l'étude et professeur de recherche agrégé au Département de diagnostic moléculaire et de thérapeutique expérimentale de l'Institut de recherche Beckman de City of Hope.

« Nous avons découvert que le PCNA est l’une des causes potentielles de l’augmentation des erreurs de réplication des acides nucléiques dans les cellules cancéreuses. Maintenant que nous connaissons le problème et que nous pouvons l’inhiber, nous allons creuser plus profondément pour comprendre le processus permettant de développer des médicaments anticancéreux plus personnalisés et plus ciblés.

Des expériences ont montré que la pilule expérimentale rend les cellules cancéreuses plus sensibles aux agents qui endommagent l'ADN ou les chromosomes, ce qui suggère que l'AOH1996 pourrait devenir un outil précieux dans les thérapies combinées et le développement de nouveaux produits chimiothérapeutiques.

« City of Hope compte des leaders mondiaux dans la recherche sur le cancer. Ils disposent également de l'infrastructure nécessaire pour conduire la découverte translationnelle de médicaments du laboratoire à la clinique pour les patients dans le besoin », déclare Daniel Von Hoff, MD, co-auteur de l'étude et professeur distingué au Translational Genomics Research Institute, qui fait partie de City of Hope.