Risque génétique, respect d'un mode de vie sain et complications cardiovasculaires et thromboemboliques aiguës suite au SRAS

Feb 03, 2024

Nature Communications volume 14, Numéro d'article : 4659 (2023) Citer cet article

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La compréhension actuelle des déterminants des complications cardiovasculaires et thromboemboliques (CVE) liées au COVID-19 couvre principalement les aspects cliniques avec des connaissances limitées sur la génétique et les modes de vie. Ici, nous avons analysé une cohorte prospective de 106 005 participants de la UK Biobank avec une infection confirmée par le SRAS-CoV-2. Nous montrons que des scores de risque polygénique plus élevés, indiquant le risque héréditaire de l'individu, étaient linéairement associés à des risques accrus de fibrillation auriculaire post-COVID-19 (HR ajusté 1,52 [IC à 95 % 1,44 à 1,60] par augmentation de l'écart type), de maladie coronarienne (1,57 [1,46 à 1,69]), thromboembolie veineuse (1,33 [1,18 à 1,50]) et accident vasculaire cérébral ischémique (1,27 [1,05 à 1,55]). Ces associations génétiques sont robustes quel que soit le sexe, les sous-groupes cliniques clés et pendant les ondes Omicron. Cependant, un mode de vie composite antérieur plus sain était systématiquement associé à une réduction de tous les résultats. Nos résultats mettent en évidence que la génétique de l’hôte et le mode de vie affectent indépendamment l’apparition de complications CVE dans l’expression d’infection aiguë, ce qui peut guider une gestion adaptée des patients atteints de COVID-19 et éclairer les interventions sur le mode de vie de la population afin de compenser la charge cardiovasculaire élevée après la pandémie.

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde1. Récemment, la mortalité et la morbidité cardiovasculaires ont encore augmenté en raison des conséquences directes et indirectes de la pandémie de COVID-192,3. On s’attend à ce que les répercussions et les séquelles à long terme de la COVID-19 augmentent encore la charge cardiovasculaire jusqu’à un niveau sans précédent4.

Au niveau individuel, la prévention des complications cardiovasculaires et thromboemboliques (CVE) potentiellement mortelles est cruciale pendant le traitement des patients atteints de COVID-19. Cependant, un défi clinique reste d'identifier avec précision les individus à risque pour justifier une surveillance intensive ou une prophylaxie pharmacologique ciblée. Par exemple, bien que l’anticoagulation prophylactique ait été recommandée pour les patients hospitalisés atteints de la COVID-195, les preuves de son utilisation sont très contradictoires pour les patients les plus critiques en soins intensifs et les patients ambulatoires plus légers atteints de la COVID-196,7,8.

Les caractéristiques du patient, notamment l'âge, le sexe et l'obésité, sont des facteurs de risque généraux reconnus de forme grave du COVID-19, tels que l'admission à l'hôpital et la ventilation mécanique. Bien qu’ils soient utiles pour éclairer la pratique clinique, ils ne sont pas spécifiques aux complications CVE consécutives à l’infection. En revanche, les scores de risque polygénique (PRS), une somme de risque génétique pour un trait particulier, ont été récemment proposés comme un outil prometteur pour la médecine de précision et la stratification précoce du risque9,10,11. On ne sait pas encore si la susceptibilité génétique aux maladies cardiovasculaires chroniques, telle que mesurée par le PRS, peut également prédisposer à l’apparition de complications CVE cliniquement pertinentes pendant la phase aiguë du COVID-19.

En outre, des interventions de santé publique efficaces sont nécessaires de toute urgence pour réduire la charge cardiovasculaire de la population, en particulier à la lumière de l'augmentation des infections au COVID-19 après la suppression de la plupart des premières restrictions (par exemple, le confinement et la distance sociale). Le groupe de travail américain sur les services préventifs a mis à jour ses recommandations en 2022, promouvant le conseil en matière de comportements sains pour tous les adultes en tant que stratégie nationale de prévention cardiovasculaire primaire12. Cependant, toutes les lignes directrices cliniques et de santé publique actuelles13,14 manquent d’informations sur le rôle potentiel des modifications d’un mode de vie sain dans l’atténuation des complications cardiovasculaires de la COVID-19, probablement en raison du manque de preuves.

Notre objectif était d'évaluer l'association entre la génétique de l'hôte, les facteurs liés au mode de vie et leurs effets combinés sur le risque de quatre événements CVE majeurs dans les 90 jours suivant le diagnostic du COVID-19.

Le tableau 1 présente les caractéristiques de base de l'ensemble des participants à la biobanque britannique éligibles à cette étude (n = 407 453) et de tous les participants atteints de COVID-19 au cours de la période d'étude du 01/03/2020 au 30/09/2022 (n = 106 005). , globalement et stratifiés selon leur risque génétique de FA. L’âge moyen (SD) de la cohorte COVID-19 était de 67,68 (8,26) ans. Parmi eux, 54,8 % étaient des femmes et la majorité étaient d'origine blanche (89,4 %). La prévalence des neuf facteurs prédéfinis liés au mode de vie malsain variait entre 8,7 % pour le tabagisme et 53,0 % pour la consommation de viande rouge. Au total, 7,4 %, 38,0 % et 54,7 % des personnes infectées vivaient respectivement un mode de vie composite défavorable, modéré et favorable. Ces proportions étaient très cohérentes avec celles de la population source de la biobanque britannique. Toutes les covariables de l'étude, à l'exception de l'origine ethnique, étaient réparties de manière similaire dans différentes strates du PRS, illustrant l'indépendance entre les facteurs génétiques et ceux liés au mode de vie. Les caractéristiques de base du risque génétique de coronaropathie, de TEV et d'ISS étaient similaires à celles du score génétique AF (Tableaux supplémentaires 1 à 3).