Petite étude, implications sismiques : Explorer les promesses et les défis du CAR T dans le lupus

Jan 15, 2024

Il n’est pas fréquent qu’un seul ensemble de données ait le potentiel de modifier fondamentalement le paysage thérapeutique d’une maladie en rhumatologie, mais des découvertes récentes sur l’utilisation de lymphocytes T récepteurs d’antigènes chimériques dans le lupus pourraient éventuellement faire exactement cela.

L'étude en question a été publiée parAndreas Mackensen, MD, Georg Schett, MD— tous deux de l'Université Friedrich Alexander d'Erlangen-Nürnberg, en Allemagne — et des collègues de Nature Medicine, et ont inclus cinq patients atteints de lupus, dont quatre femmes et un homme.

"Notre raisonnement était que le lupus érythémateux systémique est probablement le meilleur exemple de maladie auto-immune systémique médiée par les cellules B", a déclaré Schett à Healio Rheumatology, expliquant comment il est arrivé que les cellules CAR T aient été utilisées dans ce groupe de patients en premier lieu. "En outre, la forte activité inflammatoire du LED et les lésions organiques progressives associées à cette maladie en ont fait la première indication du traitement par cellules CAR T."

Les cinq patients ont obtenu une rémission du LED, selon les critères DORIS, après 3 mois de suivi.

Ce résultat, ainsi que l’article qui l’accompagne dans Nature Medicine, ont envoyé une onde de choc dans la communauté rhumatologique.

« L'article du groupe du Dr Schett est un rapport provocateur sur cinq patients lupiques traités avec la thérapie CAR T CD19 »Anca D. Askanase, MD, MPH,directeur du Columbia University Lupus Center et professeur de médecine à la division de rhumatologie du Columbia University College of Physicians & Surgeons, a déclaré à Healio Rheumatology.

L'approche « exploite la puissance » des cellules du patient, selon Askanase. Elle a ajouté que le taux de réponse de 100 % en si peu de temps démontre la possibilité que cela puisse véritablement changer la donne – si les résultats peuvent être reproduits à plus grande échelle. "Les symptômes cliniques disparaissent, les anticorps disparaissent et ceux-ci se maintiennent pendant des années après le traitement sans qu'il soit nécessaire de recourir à des médicaments supplémentaires", a-t-elle déclaré.

Il est difficile d’exagérer l’importance de cette découverte, selonAllen P. Anandarajah, MD,professeur au département de médecine, d'allergie/immunologie et de rhumatologie, et président associé pour le bien-être au département de médecine du centre médical de l'Université de Rochester, à New York.

"Ce que nous aimerions faire, c'est réinitialiser le système immunitaire", a-t-il déclaré. "C'est la première étude à montrer que nous pouvons faire cela dans le lupus."

Entre-temps,Shivani Garg, MD, MS,directeur des cliniques de lupus et de néphrite lupique de l'Université du Wisconsin-Madison et professeur adjoint à la division de rhumatologie de l'École de médecine et de santé publique de l'Université du Wisconsin, l'a décrit comme un article « très intéressant ».

"Le timing est idéal", a-t-elle déclaré. « Le lupus réfractaire et la néphrite lupique pourraient augmenter le risque de morbidité et de mortalité chez les jeunes patients, et il existe un énorme besoin non satisfait en matière de thérapies pour les patients qui échouent aux thérapies actuelles. »

Cependant, après tout, il ne s’agit que d’une seule étude, et en plus elle est de petite taille. De plus, le LED est une maladie très compliquée avec une myriade de présentations et une hétérogénéité de l'évolution de la maladie et de la population de patients.

Il y a beaucoup de travail à faire pour comprendre les résultats de l’étude actuelle et passer à la prochaine série d’essais. En outre, il peut être utile de revenir sur les expériences antérieures avec les cellules CAR T dans le domaine de l’hématologie/oncologie pour obtenir des indices sur le type de résultats d’innocuité et d’efficacité attendus en rhumatologie.

Parce qu'il ne s'agit que d'un seul ensemble de données, les experts ont placé les résultats de Mackensen, Schett et leurs collègues sous un microscope pour obtenir des indices sur la conception et les résultats des futurs essais cliniques.

L'âge médian des participants à l'étude était de 22 ans (extrêmes : 6). Ils ont démontré une durée de maladie de 4 ans (extrêmes : 8) et un score médian de l’indice d’activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SLEDAI) de 16 (extrêmes : 8). De plus, les patients étaient réfractaires à plusieurs médicaments immunosuppresseurs.