Cholestérol Oxidase mécanorégulatrice

Jul 07, 2023

Les cellules cancéreuses modifient la tension mécanique de leurs membranes cellulaires. De nouvelles interventions visant à réguler la tension des membranes cellulaires présentent une stratégie potentielle pour le traitement du cancer. Ici, l'augmentation de la tension de la membrane cellulaire par la cholestérol oxydase (COD) via la déplétion en cholestérol in vitro et la conception d'une structure métallo-organique nanométrique fonctionnalisée par la DCO, Hf-TBP/COD, pour la déplétion en cholestérol et la mécanorégulation des tumeurs in vivo, sont signalé. On constate que la DCO épuise le cholestérol et perturbe les propriétés mécaniques des bicouches lipidiques, entraînant une diminution de la prolifération cellulaire, de la migration et de la tolérance au stress oxydatif. Hf-TBP/COD augmente la tension mécanique des membranes plasmiques et la fragilité osmotique des cellules cancéreuses, ce qui induit un afflux d'ions calcium, inhibe la migration cellulaire, augmente la propension à la rupture pour une pyroptose efficace médiée par la caspase-1 et diminue la tolérance au stress oxydatif. Dans le microenvironnement tumoral, Hf-TBP/COD régule à la baisse plusieurs points de contrôle immunosuppresseurs pour revigorer les lymphocytes T et améliorer l’infiltration des lymphocytes T. Comparé au Hf-TBP, le Hf-TBP/COD améliore la réponse immunitaire antitumorale et l'inhibition de la croissance tumorale de 54,3 % et 79,8 % à 91,7 % et 95 % dans un modèle de cancer du sein triple négatif sous-cutané et un modèle de cancer du côlon, respectivement. © 2023 Les auteurs. Petit édité par Wiley-VCH GmbH.

Afficher tous les messages